В 1/16 финала вышли по две лучшие команды из каждой из 12 групп предварительной стадии плюс восемь команд, занявшие третьи места в группах Лиги чемпионов. Победители групп и четыре клуба, показавшие лучшие результаты среди выходцев из главного еврокубка, оказались «сеяными».
По регламенту в числе соперников в 1/16 финала не могут оказаться клубы из одной страны либо соперники по групповому раунду. Кроме того, УЕФА специальным решением разводит представителей России и Украины, так что ни «Зенит», ни «Динамо» не смогут сыграть с украинским «Днепром» из Днепропетровска.
Матчи 1/16 финала Лиги Европы будут сыграны 19 и 26 февраля 2015 года, 27 февраля состоится жеребьевка 1/8 финала.
Жеребьевки будут проводить генеральный секретарь УЕФА Джанни Инфантино и директор по проведению соревнований Джорджо Маркетти.