Исследование: для лечения суставных заболеваний можно применять препараты, разработанные для других диагнозов

Боли в суставе. Фото: Shutterstock

Генетические исследования показывают, что для лечения широко распространенных заболеваний суставов могут быть эффективны препараты, уже применяющиеся для других целей.

Согласно новому исследованию, проведенному с участием эстонских генетиков, заболевание, которое затрудняет повседневную жизнь множества людей, вероятно, можно лечить сотнями уже используемых препаратов.

Болезнь поражает в основном коленные, тазобедренные, суставы кистей и позвоночника, а ее развитие связано как с факторами окружающей среды и образом жизни (избыточный вес, низкая физическая активность, нездоровое питание), так и с генетическими причинами.

В Эстонии также много людей, страдающих от остеоартроза, и это приводит к снижению трудоспособности и серьезной нагрузке на систему здравоохранения.

По словам ученого Института геномики и одного из авторов исследования Эне Рейманн, остеоартроз - это, как правило, медленно прогрессирующее заболевание с низким уровнем воспалительного компонента.

При этом заболевании повреждаются различные суставные ткани: истончается хрящ, кость становится плотнее, воспаляется и утолщается синовиальная оболочка, сухожилия и связки теряют стабильность. Однако точные механизмы возникновения и прогрессирования остеоартроза до сих пор недостаточно изучены, что затрудняет разработку эффективных стратегий лечения.

Симптомы остеоартроза, боль и скованность суставов, можно облегчить с помощью лекарств и физических упражнений, но на данный момент единственным эффективным методом лечения является хирургическое вмешательство, при котором поврежденный сустав заменяется протезом.

Согласно отчету Кассы здоровья 2021 года, в Эстонии в 2017–2019 годы было проведено около 10 000 эндопротезирований, в 83% случаев из-за повреждений суставов, вызванных остеоартрозом.

Средняя стоимость одного случая лечения составила 6496 евро, но в отдельных случаях превышала 47 000 евро. «Важно отметить, что случаи с затратами свыше 50 000 евро не включены в статистику, также не учитываются предоперационные и восстановительные расходы. Очевидно, что существует насущная необходимость в новых методах лечения, которые могли бы предотвратить, замедлить или вылечить остеоартроз», - отметила Рейманн.

Один из методов поиска потенциальных препаратов - это анализ генов человека, особенно сравнение генов больных и здоровых людей. В этом исследовании использовались широкомасштабные ассоциативные геномные анализы, в которых сравнивались генетические вариации у людей с остеоартрозом и у здоровых людей.

Анализ охватывал как распространенные формы (артроз колена и тазобедренного сустава), так и более редкие (суставы кистей) - всего 11 подтипов остеоартроза. В исследование было включено более 87 когорт и почти 2 миллиона человек, из которых около 10% - доноры Эстонского генофонда.

Рейманн подчеркнула, что это крупнейшее на сегодняшний день ассоциативное исследование остеоартроза, обладающее самой высокой вычислительной мощностью.

Для интерпретации результатов использовались методы функциональной геномики, включающие данные о количестве генов и белков в различных тканях суставов.

В результате было выявлено около 1000 связей между генетическими вариантами и подтипами остеоартроза, около половины из которых - новые.

Дополнительный анализ с учетом других уровней данных (например, уровней генов и белков) позволил выявить 700 генов-мишеней, которые могут играть роль в развитии остеоартроза. Около 10% этих генов кодируют белки, на которые уже нацелены существующие препараты.

«Это означает, что уже одобренные препараты, около 500 из них, используемые для лечения других заболеваний, потенциально могут быть применимы и при остеоартрозе», - пояснила Рейманн.

В исследовании были отмечены лекарства, применяемые при остеопорозе, нарушениях соединительной ткани, боли, воспалении, инфаркте миокарда, тромбозе, опухолях и анемии.

Однако Рейманн отметила, что в некоторых случаях эффект может быть и противоположным, длительное применение определенных препаратов может способствовать развитию или прогрессированию остеоартроза.

По ее словам, выявленные в исследовании связи могут упростить применение этих препаратов для лечения остеоартроза. «Известно, что лекарственные мишени, для которых есть генетические доказательства, чаще проходят клинические испытания и получают одобрение», - сказала она.

Также обнадеживает тот факт, что для некоторых выявленных потенциальных препаратов уже проводятся клинические исследования, чтобы оценить их воздействие на пациентов с остеоартрозом.

Хотя это исследование является самым масштабным в своем роде и открыло новые направления для изучения, у него есть и ограничения.

Главное из них - 87% участников исследования были европейского происхождения. Это означает, что результаты могут не быть применимыми к людям другого происхождения, и в будущем необходимо проводить исследования с более широким этническим охватом.

Также были обнаружены интересные связи между остеоартрозом и различными биологическими процессами и структурами, такими как биологические часы человека, глиальные клетки вокруг нейронов, сигнальные белки и молекулы, а также структура внеклеточного матрикса.

Хотя большинство этих факторов уже связывались с остеоартрозом, впервые была выявлена генетическая связь между циркадными ритмами и остеоартрозом.

Ранее уже предполагалось, что нарушения циркадного ритма способствуют старению тканей и ухудшают восстановление суставных тканей. Также возрастные изменения сна могут усиливать ощущение боли и скованности в суставах, а также влиять на эффективность лекарств.

Эти данные подтверждают, что остеоартроз - преимущественно возрастное заболевание. Согласно упомянутому отчету, средний возраст пациента на момент эндопротезирования в Эстонии составляет 70 лет.

Подводя итог, Рейманн отметила, что масштабные геномные исследования в сочетании с функциональной геномикой помогают нам понять природу заболеваний и их развитие.

Кроме того, они дают основу для разработки стратегий лечения и позволяют в будущем применять персонализированный подход к каждому случаю.